ACTIE EN MECHANISME

- Combinatie van een [PIJNSTILLEND] [ANTIPYRETICUM], een [HISTAMINERGISCHE (H-1) ANTAGONIST] en een [NASO/FARYNGALE DECONGESTIVUM]. Acetylsalicylzuur heeft een pijnstillende en koortsverlagende werking door de remming van de centrale prostaglandinesynthese. Fenylefrine is een alfa-1-adrenerge agonist die vasoconstrictie veroorzaakt en neusverstopping vermindert. Tot slot werkt chloorfenamine als een histaminerge en muscarine antagonist en elimineert het verkoudheidssymptomen zoals niezen, jeuk of loopneus.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- Dosisaanpassingen kunnen noodzakelijk zijn bij toediening van producten die acetylsalicylzuur bevatten aan patiënten die onder andere met anticoagulantia, fenytoïne, digoxine of methotrexaat worden behandeld.

SENIOREN

Oudere patiënten zijn mogelijk gevoeliger voor de bijwerkingen van dit medicijn. Daarom is het raadzaam om het met voorzichtigheid te gebruiken en de toediening ervan te staken als de bijwerkingen niet te verdragen zijn.

PATIËNTENADVIES

- Dit geneesmiddel moet na de maaltijd worden ingenomen.
- Het is raadzaam om tijdens de behandeling veel water te drinken en alcoholische dranken zoveel mogelijk te vermijden.
- Het wordt aanbevolen de aanbevolen dagelijkse dosering niet te overschrijden en behandelingen die langer dan tien dagen duren, zonder voorschrift van een arts, te vermijden.
- Indien de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt, of indien de symptomen na 5 dagen aanhouden of verergeren, is het raadzaam een arts te raadplegen.
- Voordat de behandeling start, moet de arts op de hoogte worden gesteld van eventuele ziektes waaraan de patiënt lijdt en welke medicijnen hij of zij gebruikt.
- Het is raadzaam om een arts te raadplegen als u bloed in uw ontlasting of braaksel ervaart, maagpijn heeft, u zich over het algemeen zwak voelt, duizelig bent of piep- of fluitgeluiden hoort.
- Het kan slaperigheid veroorzaken. Wees daarom voorzichtig tijdens het autorijden en gebruik het niet in combinatie met andere medicijnen of kalmerende middelen, zoals alcohol.
- Geef geen producten die acetylsalicylzuur bevatten aan kinderen jonger dan 16 jaar.
- Het is raadzaam om de behandeling enkele dagen voor de operatie te stoppen.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel, zoals [SALICYLAATALLERGIE] of [NSAIDALLERGIE].
- [MAAGZWEER], [MAAGDARMBLOEDING]. Erosie van het maagslijmvlies kan toenemen.
- [STOLLINGSSTOORNISSEN], zoals [HEMOFILIE], [HYPOPROTHROMBINEMIE] of [VITAMINE K-TEKORT]. ASA verhoogt het risico op bloedingen vanwege de antitrombocytenwerking.
- [PORFYRIE]. H1-antihistaminica worden niet als veilig beschouwd bij patiënten met porfyrie.
- Kinderen jonger dan 16 jaar, aangezien het gebruik van acetylsalicylzuur in verband is gebracht met het syndroom van Reye.
- Ernstige hartaandoening of ongecontroleerde diabetes mellitus. Er bestaat een risico op ernstige decompensatie.
- Patiënten die in de 14 dagen voorafgaand aan de start van de fenylefrinetherapie een behandeling met MAO-remmers tegen depressie ondergaan (zie Interacties).

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Dit medicijn kan de rijvaardigheid en/of het vermogen om machines te bedienen aanzienlijk beïnvloeden. Patiënten dienen het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto's, te vermijden totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de medicamenteuze behandeling geen nadelige gevolgen voor hen heeft.

ZWANGERSCHAP

Sommige werkzame stoffen in deze specialiteit kunnen de placentabarrière passeren.
Aspirine: Epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op een miskraam en aangeboren afwijkingen (waaronder hartafwijkingen en gastroschisis). Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag aspirine alleen worden toegediend als dit strikt noodzakelijk is, in de laagst mogelijke dosis en met een zo kort mogelijke behandelingsduur. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan cardiopulmonale toxiciteit (met premature sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie) en nierfunctiestoornissen, wat kan leiden tot nierfalen en oligohydramnion. Daarom mogen salicylaten tijdens de zwangerschap alleen worden ingenomen na een strikte risico-batenanalyse en zijn ze gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester.
Fenylefrine: Er zijn geen gecontroleerde studies bij mensen uitgevoerd. Het veroorzaakt samentrekking van gladde spieren, waaronder de urineleiders en de baarmoeder. Sympathicomimetica met vasoconstrictieve effecten kunnen de placentaire perfusie verminderen en mogen daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Chlorfenamine: Dierstudies hebben geen nadelige effecten op de foetus aangetoond. Er zijn geen gecontroleerde studies bij mensen uitgevoerd.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van de werkzame stoffen in dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen.
Dit geneesmiddel mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

INDICATIES

- [VERKOUDHEID]. Symptomatische behandeling van catarrale processen en [GRIEP] die zich presenteren met koorts, matige pijn, hoofdpijn, tranende ogen, neusverstopping en loopneus.

INTERACTIES

- Acetazolamide. ASA heeft geleid tot een verhoging van de acetazolamidespiegels tot wel 80-200%, waarschijnlijk als gevolg van verdringing van de plasma-eiwitbinding. Er bestaat een risico op vergiftiging, dus het wordt aanbevolen om toediening ervan te vermijden. Bovendien kan acetazolamide systemische acidose veroorzaken, wat de eliminatie van salicylaat mogelijk vertraagt. Hoewel er geen gevallen van deze interactie met andere koolzuuranhydraseremmers zijn gemeld, kan deze niet worden uitgesloten.
- Urinezuurverzurende middelen (ascorbinezuur, ammoniumchloride, methionine) of urine-alkaliserende middelen (absorbeerbare antacida). ASA is een zwak zuur waarvan de eliminatie in de urine afhankelijk is van de pH van de urine. Geneesmiddelen die de pH verlagen, verminderen de eliminatie via de nieren, terwijl geneesmiddelen die de pH verhogen de eliminatie verhogen.
- Tiludroninezuur. Er is een farmacokinetische interactie waargenomen, aangezien ASA de biologische beschikbaarheid van tiludronaat met wel 50% kan verlagen bij inname binnen een uur na tiludronaat. Het wordt aanbevolen om de toediening van deze geneesmiddelen met ten minste 2 uur te spreiden.
- Valproïnezuur. Verhoogde valproaatspiegels zijn gemeld in verband met de toediening van aspirine. Deze interactie kan het gevolg zijn van competitie tussen de twee geneesmiddelen om hetzelfde renale eliminatiemechanisme. Dosisaanpassing kan nodig zijn.
- NSAID's. Gelijktijdige toediening van aspirine met andere NSAID's, waaronder coxibs, kan het risico op maagzweren en maagbloedingen verhogen. Bovendien is aangetoond dat aspirine de plasmaspiegels van andere NSAID's verlaagt, met name die met arylpropionzuurstructuren zoals ibuprofen.
-Aliskiren. Mogelijke vermindering van de bloeddrukverlagende werking van aliskiren (NSAID's werken op het renine-angiotensinesysteem). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (uitgedroogd of ouderen) kan dit leiden tot een verslechtering van de nierfunctie (mogelijk acuut nierfalen, meestal reversibel). Voorzichtigheid is geboden, vooral bij ouderen, en monitoring van de bloeddrukverlagende werking en de nierfunctie is geboden.
- Antacida. Antacida kunnen de absorptie van ASA vertragen en verminderen. Bovendien kunnen absorbeerbare antacida de eliminatie van ASA bevorderen.
- Bloedplaatjesaggregatieremmers. Clopidogrel en ticlopidine kunnen de bloedplaatjesaggregatieremmers van aspirine versterken. Dipyridamol heeft op zijn beurt de Cmax en AUC met respectievelijk 31,5% en 37% verhoogd in farmacokinetische studies, waarschijnlijk als gevolg van remming van het metabolisme, met het daaruit voortvloeiende risico op toxiciteit. In het geval van prasugrel is gelijktijdige toediening geïndiceerd, aangezien de werkzaamheid en veiligheid van prasugrel zijn onderzocht bij patiënten die aspirine kregen.
- Orale anticoagulantia. Er is aangetoond dat ASA de effecten van anticoagulantia zoals acenocoumarol versterkt, met een daaruit voortvloeiend risico op bloedingen, met name van maaggerelateerde oorsprong. Deze interactie zou te wijten kunnen zijn aan de hypoprotrombinemische effecten van ASA bij hoge doses (meer dan 3 g) of aan de remming van de bloedplaatjesaggregatie. Toediening van enkelvoudige doses ASA lijkt geen significant risico met zich mee te brengen. Het is echter raadzaam om de combinatie te vermijden bij patiënten die langdurig met ASA worden behandeld en salicylaten of andere NSAID's zonder bloedplaatjesremmende werking gebruiken. Indien dit niet mogelijk is, dient uiterste voorzichtigheid te worden betracht en dient de INR te worden gecontroleerd.
- Middelen tegen maagzweren. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de verhoging van de pH in de maag, veroorzaakt door H2-antihistaminica of waterstofpompremmers, de absorptie van ASA kan verhogen, met een mogelijk risico op vergiftiging. Bij patiënten die hoge doses ASA krijgen, kan een dosisverlaging nodig zijn.
- Barbituraten. ASA kan de concentratie van barbituraten verhogen, met als gevolg een vergiftigingsrisico.
- Bètablokkers. Toediening van aspirine in hoge doses, boven de 2 gram, heeft geleid tot een afname van de bloeddrukverlagende werking van bètablokkers. Hoewel de oorzaak onbekend is, is dit waarschijnlijk te wijten aan de remming van de prostaglandinesynthese, wat de bloeddrukverlagende werking van bètablokkers lijkt te beïnvloeden. Daarom wordt aanbevolen om hoge doses aspirine te vermijden bij patiënten die een bètablokker gebruiken.
- Ciclosporine. NSAID's kunnen de ciclosporine-geïnduceerde nefrotoxiciteit verhogen. Periodieke controle van de nierfunctie wordt aanbevolen, vooral bij ouderen.
- Corticosteroïden. Er is een verhoogd risico op beschadiging van het maagslijmvlies. Bovendien lijken corticosteroïden de plasmaspiegels van aspirine te verlagen, hoewel het werkingsmechanisme onduidelijk is. Men vermoedt echter dat dit te wijten zou kunnen zijn aan een toename van de glomerulaire filtratie en een afname van de tubulaire reabsorptie. Aspirine zou corticosteroïden kunnen verdringen van hun eiwitbinding, wat kan leiden tot toxische effecten.
- Digoxine. ASA kan de digoxineconcentratie verhogen, wat het risico op toxiciteit vergroot. Dosisaanpassing kan nodig zijn.
- Diuretica. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat aspirine de diuretische effecten van geneesmiddelen zoals furosemide en de natriuretische stof spironolacton licht kan verminderen. Bovendien kan acuut nierfalen vaker voorkomen, vooral bij gedehydrateerde patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld.
- Ototoxische geneesmiddelen. ASA kan de ototoxiciteit van geneesmiddelen zoals aminoglycosiden, cisplatine, erytromycine, furosemide of vancomycine verhogen, vooral bij hoge doses.
- Fenytoïne. ASA kan bij hoge doses fenytoïne verdringen van zijn eiwitbindingsplaatsen, wat leidt tot toxische effecten. Symptomen van deze interactie treden echter meestal niet op, omdat vrije fenytoïne zich herverdeelt in de weefsels, waardoor de plasmaconcentraties dalen. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.
- Griseofulvine. Griseofulvine kan de absorptie van ASA aanzienlijk verminderen, daarom wordt aanbevolen de combinatie te vermijden.
- Heparine. Er is een groot aantal gevallen beschreven waarin toediening van heparine met aspirine resulteerde in een versterkte anticoagulerende werking, met een verhoogd risico op bloedingen. Hoewel heparine is gecombineerd met aspirine om de mortaliteit als gevolg van postoperatieve trombo-embolie te verminderen, dient het risico bij elke patiënt te worden beoordeeld en dienen de stollingsparameters te worden gecontroleerd.
- Ibuprofen. Experimentele gegevens suggereren dat ibuprofen de werking van ibuprofen kan remmen.
Er is aangetoond dat lage doseringen aspirine een effect hebben op de bloedplaatjesaggregatie bij gelijktijdig gebruik. Er is echter geen klinisch bewijs en incidenteel gebruik van ibuprofen zal waarschijnlijk geen significant effect hebben.
- ACE-remmers. Studies hebben een antagonistisch effect van NSAID's in doses hoger dan 1 g op ACE-remmers aangetoond, waarschijnlijk als gevolg van de remming van de prostaglandinesynthese, die vaatverwijdende effecten heeft. Regelmatige bloeddrukcontrole wordt aanbevolen.
- SSRI's. Er is een verhoogd risico op bloedingen in het algemeen, en maagbloedingen in het bijzonder, dus het is raadzaam om de combinatie te vermijden.
- Lithium. ASA kan de lithiumklaring verminderen, waardoor het risico op lithiumvergiftiging toeneemt. Dosisaanpassing kan nodig zijn.
- Methotrexaat. Er zijn talrijke gevallen gemeld waarbij toediening van aspirine de effecten van methotrexaat versterkte. Deze effecten zouden te wijten kunnen zijn aan de verdringing van methotrexaat van zijn eiwitbindingsplaatsen door aspirine, of aan een verminderde nierklaring door remming van de tubulaire secretie. Dit effect is vooral significant bij oudere patiënten met nierfalen. Uiterste voorzichtigheid is geboden gezien het risico op ernstige pancytopenie.
- Nitroglycerine. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat aspirine de plasmaspiegels van nitroglycerine tot 54% kan verhogen, mogelijk als gevolg van een afname van de leverdoorstroming en het nitroglycerinemetabolisme. Omgekeerd resulteerde langdurige behandeling met aspirine in een verhoogde behoefte aan nitroglycerine voor hetzelfde effect, mogelijk als gevolg van een afname van de productie van vaatverwijdende prostaglandinen. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.
- Pentazocine. Er is een geval van reversibele niertoxiciteit door ASA gemeld na toevoeging van pentazocine. Het wordt aanbevolen de nierfunctie van de patiënt te beoordelen.
Sulfonylureumderivaten. Toediening van aspirine in hoge doses, meer dan 2 g, kan de hypoglycemische effecten van sulfonylureumderivaten versterken. Het werkingsmechanisme is onbekend, maar aspirine kan sulfonylureumderivaten verdringen van hun plasma-eiwitbindingsplaatsen en tegelijkertijd de renale eliminatie van sommige ervan, zoals chloorpropamide, verminderen. Het wordt aanbevolen om de bloedglucose te controleren, met name bij het starten en stoppen van de behandeling met aspirine, en de dosering van het sulfonylureumderivaat indien nodig aan te passen.
- Uricosurica. ASA heeft een uricosurisch effect bij hoge doses, boven de 3 g, maar bij lage doses is aangetoond dat het de effecten van probenecide of sulfinpyrazon tegenwerkt. Bovendien kunnen uricosurica de eliminatie van ASA verminderen. Er kan accumulatie van urinezuur en ASA optreden. Daarom wordt aanbevolen de combinatie te vermijden.
- Verapamil. Er zijn gevallen gemeld waarbij verapamil de plaatjesaggregatieremmende werking van aspirine versterkte. Patiëntbewaking wordt aanbevolen.
- Zafirlukast. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat aspirine de zafirlukastspiegels tot 45% kan verhogen, met een mogelijk risico op toxiciteit. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.
- Zidovudine. De plasmaconcentraties van zidovudine kunnen worden verhoogd door competitieve remming van de glucuronidatie of door directe remming van het microsomale metabolisme.
leverfunctie, wat toxische niveaus kan bereiken. Voorzichtigheid is geboden. Het verhoogt ook de toxiciteit van aspirine.
- Voedsel. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat toediening van ASA na de maaltijd de absorptie tot 50% kan verminderen. Indien snelle effecten gewenst zijn, is het daarom raadzaam om ASA op een lege maag toe te dienen. Toediening tijdens de maaltijd vermindert echter het risico op maagirritatie.
- Ethylalcohol. Er is een verhoogd risico op maagschade, daarom wordt aanbevolen om alcoholgebruik te vermijden, vooral binnen 8-10 uur na een dosis ASA. Patiënten die meer dan drie alcoholische dranken per dag consumeren, dienen het gebruik van ASA te vermijden en te vervangen door een andere NSAID.

LACTATIE

Salicylaten en hun metabolieten worden in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden.
Aangezien er geen bijwerkingen zijn waargenomen bij pasgeborenen na incidenteel gebruik van salicylaten, is het meestal niet nodig om de borstvoeding te staken. Indien salicylaten echter regelmatig of in hoge doseringen worden ingenomen, dient de borstvoeding onmiddellijk te worden gestaakt.
Fenylefrine: Er is beperkte informatie beschikbaar over de uitscheiding van fenylefrine in moedermelk of dierlijke melk. Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
Chlorfenamine: Omdat antihistaminica in kleine hoeveelheden in de moedermelk worden uitgescheiden, bestaat het risico op bijwerkingen bij het kind, zoals ongewone prikkelbaarheid. Bovendien kan chlorfenamine de lactatie remmen vanwege de anticholinerge werking.
Dit medicijn mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

KINDEREN

Het gebruik van aspirine bij kinderen jonger dan 16 jaar met koorts als gevolg van virusinfecties zoals griep of waterpokken is in verband gebracht met de ontwikkeling van het syndroom van Reye, wat mogelijk fataal is. Het gebruik van aspirinebevattende producten bij kinderen jonger dan 16 jaar is gecontra-indiceerd.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

De bruistabletten moeten worden opgelost in een half glas water en worden ingenomen nadat het bruisen is gestopt, bij voorkeur na de maaltijd. Dit medicijn moet worden gestart bij de eerste symptomen. Zodra deze symptomen verdwijnen, moet het gebruik van het medicijn worden gestaakt.

DOSERING

- Volwassenen, oraal: 1 tablet/6-8 uur.
- Kinderen, oraal:
* Kinderen van 16 jaar en ouder: 1 tablet/6-8 uur.
* Kinderen jonger dan 16 jaar: De veiligheid en werkzaamheid van dit geneesmiddel zijn niet geëvalueerd.

DOSERING BIJ LEVERFALEN

* Ernstig: Niet aanbevolen voor gebruik.

DOSERING BIJ NIERFALEN

* Mild of matig: Let op, vanwege een verhoogd risico op toxiciteit.
* Ernstig: Niet aanbevolen voor gebruik.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [NIERFALEN], [LEVERFALEN]. Er kan zich ophoping van de werkzame stoffen in dit geneesmiddel voordoen.
- Patiënten met [GLAUCOOM], [HARTZIEKTE] ([CORONAIR GEHOORFALEN], [ISCHEMISCHE HARTZIEKTE]), [HARTRITMIE], [HYPERTHYROIDISME], [FEOCHROMOCYTOOM], [PROSTAATHYPERPLASIE], [URINEBLAASOBSTRUCTIE], [MYASTHENIA GRAVIS] of [DARMOBSTRUCTIE]. Zowel fenylefrine als chloorfenamine kunnen de symptomen verergeren. In ernstige gevallen kan het raadzaam zijn toediening te vermijden.
- Chronisch [ASTMA]. Er is een verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties en bronchospasme. Bovendien kan chloorfenamine bij deze patiënten, evenals bij patiënten met [LONGEMFYSEMA] of [CHRONISCHE OBSTRUCTIEVE LONGZIEKTE], de ziekte verergeren door de anticholinerge effecten.
- [DIABETES]. Zowel fenylefrine als aspirine kunnen de bloedglucosespiegel beïnvloeden, daarom is het raadzaam om de bloedglucosespiegel regelmatig te controleren.
- [GLUCOSE-6-FOSFAATDEHYDROGENASE-DEFICIËNTIE]. ASA kan de ontwikkeling van hemolytische anemie veroorzaken.
- Ongecontroleerde [HOGE DRUK] of [HARTFALEN]. ASA of fenylefrine kunnen deze aandoeningen verergeren.
- [JICHT]. Aspirine kan concurreren met uraten om de eliminatie, waardoor hun niveaus mogelijk stijgen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met jicht.
- [CHIRURGIE]. Het wordt aanbevolen om griepproducten die ASA bevatten ten minste 5-7 dagen vóór de operatie te stoppen vanwege het risico op bloedingen tijdens de ingreep.
- [EPILEPSIE]. Sommige H1-antihistaminica zijn in verband gebracht met het optreden van epileptische aanvallen.
- Voorgeschiedenis van een maagzweer. Kan reactivatie van een maagzweer veroorzaken. Bij een actieve maagzweer wordt toediening afgeraden (zie Contra-indicaties).
- Alcohol. Alcohol mag niet worden geconsumeerd, omdat het de gastro-intestinale bijwerkingen van ASA versterkt en een uitlokkende factor is bij chronische irritatie. Regelmatig alcoholgebruik kan maagbloedingen veroorzaken. Bovendien versterkt alcohol het sederende effect van chloorfenamine.
- [HEMORRHAGIE]. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, met name bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, zoals corticosteroïden, NSAID's, SSRI-antidepressiva, plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia, moet worden vermeden. Voor het overige is voorzichtigheid geboden en moet de patiënt worden gewaarschuwd voor mogelijke tekenen en symptomen (melena, hematemese, hypotensie, koud zweet, buikpijn, duizeligheid), evenals de noodzaak om de behandeling te staken en onmiddellijk medisch advies in te winnen.
Geneesmiddelen die aspirine bevatten, mogen niet worden gegeven aan kinderen, met name kinderen jonger dan 16 jaar en adolescenten die lijden aan virale ziekten met of zonder koorts, zonder overleg met een arts of apotheker. Bij sommige virale ziekten, met name influenza A, influenza B en waterpokken, bestaat het risico op het ontwikkelen van het syndroom van Reye. Het risico op deze ziekte neemt toe bij gelijktijdig gebruik van aspirine; er is echter geen causaal verband tussen beide aangetoond. Bij sommige kinderen kan aspirine, naast andere factoren, een uitlokkende factor zijn bij de ontwikkeling van het syndroom van Reye. Aanhoudend braken of lethargie kan een symptoom zijn van het syndroom van Reye, dus de behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt.

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen worden beschreven volgens de frequentie-intervallen, waarbij rekening wordt gehouden met zeer frequent (>10%), frequent (1-10%), niet frequent (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).
* Bijwerkingen door acetylsalicylzuur:
- Hematologisch: Vaak: [BLOEDING] (verhoogd risico), perioperatieve bloeding, [HEMATOOM], [EPISTAXIS], [GENITURINAAL BLOEDING], [TANDVLEESBLOEDING], [HYPOPROTHROMBINEMIE]. Soms: [ANEMIE]. Zelden: chronische posthemorragische anemie als gevolg van een bloeding of occulte bloeding, die zich presenteert met typische symptomen zoals [ASTHENIE], [BLEEK], hypoperfusie. Zeer zelden: [HERSENBLOEDING], vooral bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie en gelijktijdig gebruik van anticoagulantia.
- Ademhaling: Vaak: [BRONCHIALE SPASMEN], [DYSPNOE], [RHINITIS], [ASTMA], [VERSTOPTE NEUS]. Zeer zelden: [ANAFYLAXE].
- Spijsvertering: Vaak: [MAAGZWEER], [DUODENUMZWEER], [MAAGSTOFREGELING], [MELA], [HEMATEMESE], [BUIKPIJN], [DYSPEPSIE], [BRAAKEN], [MISSELIJKHEID]. Zelden: [ONTSTEKING] van de darm. Zeer zelden: [MAAGPERFORATIE].
- Dermatologisch: Vaak: [URTICARIA], [EXANTHEMATISCHE UITBARSTINGEN], [ANGIO-OEDEEM], [JEUK].
- Lever: Soms: [HEPATITIS] (vooral bij patiënten met juveniele artritis). Zeer zelden: Tijdelijk [LEVERFALEN] met [VERHOOGDE TRANSAMINASES].
- Neurologisch/psychologisch: Onbekende frequentie: [DUIZELIGHEID], [HOOFDPIJN], [VERWARRING].
- Otica: Onbekende frequentie: [TINNITUS], [DOOFHEID].
- Genito-urinair: Frequentie onbekend: [NIERFALEN], [ACUTE TUBULO-INTERSTIALE NEFRITIS].
- Algemeen: Soms: [SYNDROOM VAN REYE] (bij kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, griep of waterpokken). Bij patiënten
Anafylactische of anafylactoïde reacties kunnen optreden bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Gevallen van hemolyse en hemolytische anemie zijn gemeld bij patiënten met ernstige glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
* Meest voorkomende bijwerkingen van fenylefrine
- Neurologisch/psychologisch: Frequentie onbekend: [NERVOUSHEID], [ANGST], [MYASTRENIE], [DUIZELIGHEID], [TREMOR], [SLAPELOOSHEID], [PRITABELITEIT], [HOOFDPIJN] (kan bij hoge doses een symptoom van hypertensie zijn). Bij hoge doses kunnen [AANVALLEN], [PARESTHESIE], [PSYCHOSE], [HALLUCINATIES] optreden.
- Cardiovasculair: Frequentie onbekend: [PIJN OP DE BORST], [BRADYCARDIE], verhoogde hartactiviteit als gevolg van verhoogde perifere arteriële weerstand, [HARTFALEN] (exacerbatie), [HARTPALPITATIES] (bij hoge doses), [ARTERIËLE HYPERTENSIE] (bij hoge doses of bij gevoelige personen), [PERIFERE VASOCONSTRICTIE], [KOUDHEID IN DE EXTREMITEITEN], [HYPOTENSIE].
- Ademhaling: Frequentie onbekend: [DYSPNOE], [ADEMHALINGSBEPROEVING], [OPVLOEIEN].
- Spijsvertering: Onbekende frequentie: [BRAAKEN].
- Genito-urinair: Frequentie onbekend: [URINE-RESTENTIE].
- Dermatologisch: Frequentie onbekend: [BLEEKHEID], [KOUDHEID], [OVERMATIG ZWETEN].
- Metabool: Onbekende frequentie: [HYPERGLYCEMIE], [HYPOKALEMIE], [METABOLE ACIDOSE].
* Meest voorkomende bijwerkingen van chloorfenamine:
- Neurologisch/psychologisch: Frequentie onbekend: [DEPRESSIE VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL] met [VERMOEIEND], [DUIZELIGHEID], [MYASTRENIE] die bij sommige patiënten na 2-3 dagen verdwijnen, gezichts [DYSKINESIË], [PSYCHOMOTORISCHE INCOÖRDINATIE], [TREMOR], [PARESTESIE].
- Oftalmologisch: Frequentie onbekend: [WAZE ZIEN], [DIPLOPIE].
- Ademhaling: Frequentie onbekend: [DROGE NEUS] en keel, verdikking van de slijmvliezen.
- Spijsvertering: Frequentie onbekend: [DROGE MOND], [ANOREXIA], [DYSGEUSIE], maag-darmklachten ([MISSELIJKHEID], [OVERGEVEN], [DIARREE], [CONSTIPATIE], [EPIGASTRISCHE PIJN]) die worden verminderd door het geneesmiddel met voedsel toe te dienen.
- Genito-urinair: Frequentie onbekend: [URINE-RESTENTIE].
- Dermatologisch: [OVERMATIG ZWETEN].

OVERDOSIS

Doses van meer dan 100 mg/kg/dag gedurende meer dan twee dagen kunnen salicylisme veroorzaken. Er kan onderscheid worden gemaakt tussen chronische en acute toxiciteit. Tekenen van salicylisme treden op wanneer de plasmasalicylaatconcentraties hoger zijn dan 300 mg/l.
Symptomen: Symptomen van oververgiftiging zijn onder andere duizeligheid, draaierigheid, oorsuizen, misselijkheid, braken, doofheid, zweten, hoofdpijn en verwardheid, vaatverwijding en hyperventilatie, wazig zien en soms diarree. Vasodilatatie en zweten zijn het gevolg van een versneld metabolisme. Symptomen van chronische toxiciteit kunnen worden behandeld door de dosis te verlagen.
Bij acute toxiciteit kan de verandering in de zuur-basebalans de salicylaattoxiciteit beïnvloeden en de verdeling ervan tussen plasma en weefsels veranderen. De meest voorkomende uiting bij kinderen is metabole acidose. Stimulatie van de ademhaling leidt tot hyperventilatie en respiratoire alkalose. Verstoorde oxidatieve fosforylering leidt tot metabole acidose. Bij kinderen tot vier jaar overheerst de metabole component, terwijl respiratoire alkalose vaker voorkomt bij oudere kinderen en volwassenen. De absorptie van aspirine kan worden belemmerd door een vertraagde maaglediging, steenvorming of als gevolg van de inname van maagsapresistente preparaten.
- Behandeling: Er is geen antidotum voor salicylaatvergiftiging. In geval van overdosering dient de patiënt ten minste 24 uur geobserveerd te worden, aangezien symptomen en salicylaatspiegels in het bloed mogelijk pas na enkele uren zichtbaar worden. Overdosering wordt behandeld met maagspoeling, geforceerde alkalische diurese, herhaalde toediening van actieve kool en ondersteunende therapie met vocht- en elektrolytentoediening. Herstel van de zuur-basebalans, samen met hemodialyse, kan in acute gevallen nodig zijn.
Overdosis fenylefrine en chloorfenamine:
Overdosering met fenylefrine veroorzaakt overmatige stimulatie van het sympathische zenuwstelsel met effecten zoals angst, vrees, agitatie, hoofdpijn (kan een symptoom zijn van hypertensie), convulsies, slapeloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, tremoren, anorexia, misselijkheid, braken, psychose met hallucinaties (vaker voorkomend bij kinderen) en effecten op het cardiovasculaire systeem zoals hypertensie (soms met hersenbloeding en longoedeem), aritmieën, hartkloppingen, perifere en viscerale vasoconstrictie, verminderde bloedtoevoer naar vitale organen, wat de nierperfusie kan verminderen, met verminderde urineproductie en metabole acidose; verhoogde hartactiviteit door verhoogde perifere arteriële weerstand; ernstige vasoconstrictieve effecten kunnen vaker optreden bij hypovolemische patiënten, ernstige bradycardie. Langdurig gebruik kan leiden tot plasmavolumedepletie.
Daarnaast kunnen er andere symptomen optreden die verband houden met een overdosis chloorfenamine, zoals anticholinerge effecten (onhandigheid of wankelheid, ernstige slaperigheid, ernstige droge mond, neus of keel, blozen, kortademigheid), hartritmestoornissen, depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS), stimulatie van het CZS (hallucinaties, toevallen, slapeloosheid); de laatstgenoemde symptomen kunnen zich pas laat openbaren; hypotensie (gevoel van flauwte).
De behandeling van een overdosis chloorfenamine en fenylefrine is symptomatisch en ondersteunend.

SAMENSTELLING

ACETYLSALYLICYLZUUR: 500 MILLIGRAM
CHLORFENAMINE: 2 MILLIGRAM - MALEATO
FENYLEFRINE: 7,5 MILLIGRAM - HYDROCHLORIDE