WERKING EN MECHANISME: Pijnstillend, koortsverlagend en ontstekingsremmend. CONTRA-INDICATIES - [SALICYLAATALLERGIE] of [NSAID-ALLERGIE]. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel, zoals [SALICYLAATALLERGIE]. - Patiënten met [ASTMA], [NEUSPOLYEPEN] of [IDIOPATHISCHE CHRONISCHE URTICARIA]. - Actieve, chronische of recidiverende [MAAGZWEER], of een ander proces dat het risico op [MAAGHEELKUNDE] verhoogt, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of [MAAGPERFORATIE] in verband met behandeling met acetylsalicylzuur. Acetylsalicylzuur heeft een ulcerogene werking, waardoor het risico op bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal en maagperforatie toeneemt.- [COAGULATIESTOORNISSEN], met name [HEMOFILIE] of [HYPOPROTHROMBINEMIE], evenals [VITAMINE K-TEKORT]. - Ernstig nierfalen (CLcr < 30 ml/minuut) of ernstig leverfalen (Child-Pugh C).- Kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, aangezien in deze gevallen de inname van acetylsalicylzuur in verband is gebracht met het optreden van het syndroom van Reye.- Derde trimester van de zwangerschap.- [LEVERZIEKTE] (met of zonder leverfalen), viraal [HEPATITIS]: verhoogt het risico op hepatotoxiciteit.- Toediening in combinatie met methotrexaat.- [SLAPELOOSHEID] of [ANGST], vanwege de stimulerende werking van cafeïne op het centrale zenuwstelsel.- Psychische stoornissen die zich presenteren met nerveuze opwinding en [EPILEPSIE], aangezien dit het risico op aanvallen kan verhogen. INVLOED OP DE RIJVAARDIGHEID Sommige patiënten kunnen slaperigheid of duizeligheid ervaren bij het innemen van paracetamol, dus patiënten moeten voorzichtig zijn bij het uitvoeren van activiteiten die alertheid vereisen. ZWANGERSCHAP Dierstudies met salicylaten hebben teratogene en embryocide effecten geregistreerd. Salicylaten passeren snel de placenta. Epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op een miskraam en aangeboren afwijkingen (waaronder hartafwijkingen en gastroschisis). Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag aspirine niet worden toegediend, tenzij strikt noodzakelijk, in de laagst mogelijke dosis en met een zo kort mogelijke behandelingsduur. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan cardiopulmonale toxiciteit (met premature sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie) en nierfalen, wat kan leiden tot nierfalen en oligohydramniose. Het kan moeder en kind aan het einde van de zwangerschap ook blootstellen aan een mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een antiplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden, en aan een remming van de baarmoedercontracties, wat kan resulteren in een vertraagde of verlengde bevalling. Chronische behandeling met hoge doses salicylaten tijdens de laatste fase van de zwangerschap kan de bevalling verlengen en compliceren en het risico op bloedingen bij moeder of foetus verhogen. Daarom mogen salicylaten alleen tijdens de zwangerschap worden ingenomen na een strikte afweging van de voor- en nadelen, en zijn ze gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap. INDICATIES - Symptomatische verlichting van incidentele lichte of matige [PIJN] zoals hoofdpijn, tandpijn of menstruatiepijn, en [KOORTS]. INTERACTIES Vanwege acetylsalicylzuur: - NSAID. Gelijktijdige toediening met een NSAID kan het risico op ulcera en gastro-intestinale bloedingen verhogen vanwege een synergistisch effect. Mag niet gelijktijdig worden toegediend. - Corticosteroïden. Gelijktijdige toediening met corticosteroïden kan het risico op ulcera en gastro-intestinale bloedingen verhogen vanwege een synergistisch effect, daarom wordt gelijktijdig gebruik ervan niet aanbevolen. - Diuretica. Dit veroorzaakt een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid omdat het een afname van de synthese van renale prostaglandinen produceert. NSAID's kunnen acuut nierfalen veroorzaken, vooral bij gedehydrateerde patiënten. Het is noodzakelijk om te zorgen voor voldoende hydratatie van de patiënt en de nierfunctie te controleren bij aanvang van de behandeling. - Selectieve serotonineheropnameremmers. Verhoogd risico op bloedingen in het algemeen en bovenste gastro-intestinale bloedingen in het bijzonder als gevolg van een synergistisch effect, dus gelijktijdig gebruik moet worden vermeden. - Anticoagulantia. Verhoogd risico op bloedingen, dus gelijktijdig gebruik ervan wordt niet aanbevolen. - ACE-remmers en ARB's. Vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid, die kan verergeren in gevallen van verminderde nierfunctie. Toediening van deze combinatie aan oudere of gedehydrateerde patiënten kan leiden tot acuut nierfalen. Monitoring van de nierfunctie wordt aanbevolen bij aanvang van de behandeling, evenals regelmatige hydratatie van de patiënt. - Bètablokkers. Kan het antihypertensieve effect verminderen als gevolg van remming van prostaglandinen met een vaatverwijdend effect. - Antidiabetica. Gelijktijdige toediening met insuline en sulfonylureumderivaten versterkt het hypoglycemische effect van laatstgenoemde. Vanwege het hypoglycemische effect van aspirine worden sulfonylureumderivaten bij hoge doses aspirine verdrongen van hun plasmabindende eiwit. - Ciclosporine. Verhoogde nefrotoxiciteit van ciclosporine vanwege effecten gemedieerd door renale prostaglandinen. Monitoring van de nierfunctie wordt aanbevolen, vooral bij oudere patiënten. - Vancomycine. Verhoogd risico op vancomycine-otoxiciteit. - Interferon-alfa. Verminderde interferon-alfa-activiteit. - Ethylalcohol. Verhoogd risico op beschadiging van het maag-darmslijmvlies en een verlengde gastro-intestinale bloedingstijd vanwege het additieve effect van alcohol en aspirine. - Lithium. Verminderde lithiumuitscheiding, waardoor de lithiumspiegel in het bloed stijgt en toxische niveaus kan bereiken. Gelijktijdig gebruik van lithium wordt niet aanbevolen. - Methotrexaat. Verminderde tubulaire secretie van methotrexaat, waardoor de plasmaconcentraties en daarmee de toxiciteit toenemen. Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen. - Uricosurica. Verminderde werking van uricosurica door competitie voor de renale eliminatie van urinezuur en verminderde uitscheiding van salicylzuur, waardoor hoge plasmaspiegels worden bereikt. - Antacida. Verhoogde renale uitscheiding van salicylaten door alkalinisatie van urine. - Digoxine: Verhoogde plasmaspiegels van digoxine, die toxische niveaus kunnen bereiken door verminderde renale uitscheiding. Niet aanbevolen. - Zidovudine. Verhoogt de plasmaconcentraties van zidovudine door competitieve remming van glucuronidatie of door directe remming van microsomaal levermetabolisme, waardoor de toxiciteit toeneemt. - Valproïnezuur. Verminderde plasma-eiwitbinding en remming van het valproïnezuurmetabolisme, waardoor de toxiciteit toeneemt. - Fenytoïne. Verhoogde plasmaspiegels van fenytoïne door verdringing van eiwitreceptoren. Door paracetamol: - Ethylalcohol: Versterking van paracetamoltoxiciteit treedt op door mogelijke inductie van de leverproductie van hepatotoxische producten afgeleid van paracetamol. - Orale anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine). Versterking van het anticoagulerende effect door remming van de leversynthese van stollingsfactoren, met een verhoogd risico op bloedingen. Paracetamol mag niet langdurig worden gebruikt zonder medisch toezicht. - Anticonvulsiva (fenytoïne, fenobarbital, methylfenobarbital, primidon). Verminderde biologische beschikbaarheid van paracetamol en verhoogde hepatotoxiciteit bij overdosering als gevolg van inductie van het levermetabolisme.- Metoclopramide en domperidon: Verhoogde absorptie van paracetamol vanuit de dunne darm als gevolg van de werking van deze geneesmiddelen op de maaglediging en daardoor een vertraging van de werkingsintrede.- Zidovudine: Verhoogd risico op neutropenie. Het mag niet worden toegediend.- Propranolol: Verhoogde plasmaspiegels van paracetamol, als gevolg van een mogelijke remming van het levermetabolisme.- Isoniazide: verminderde klaring van paracetamol, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het levermetabolisme.- Lamotrigine: Verminderde biologische beschikbaarheid van lamotrigine, met mogelijke vermindering van het effect, als gevolg van een mogelijke inductie van het levermetabolisme.Vanwege cafeïne:- Orale anticonceptiva (oestrogenen): er zijn onderzoeken waarin een verminderde klaring van cafeïne is vastgelegd, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het levermetabolisme.- Cimetidine: er zijn onderzoeken waarin een verminderde klaring van cafeïne is vastgelegd met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het levermetabolisme.- Clozapine: er zijn enkele onderzoeken waarin remming van het antipsychotische effect van clozapine is vastgelegd, als gevolg van antagonisme van zijn werkingen op het niveau van dopaminerge receptoren. - Disulfiram: er zijn enkele studies waarin een verminderde klaring van cafeïne is waargenomen, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van een mogelijke remming van het metabolisme in de lever.- Methoxsalen: er zijn enkele studies waarin een verminderde klaring van cafeïne is waargenomen, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het metabolisme in de lever. - Mexiletine: er zijn studies waarin een verminderde klaring van cafeïne is waargenomen, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit.- Chinolonen (pipemidinezuur, ciprofloxacine, enoxacine): er zijn studies waarin een verhoging van de plasmaspiegels van cafeïne is waargenomen, met mogelijke potentiatie van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het metabolisme in de lever. BORSTVOEDINGAcetylsalicylzuur, salicylaten en hun metabolieten worden in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Paracetamol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar niet in een klinisch significante hoeveelheid. Cafeïne wordt in zeer kleine hoeveelheden (ongeveer 1%) in de melk uitgescheiden. Dit geneesmiddel moet indien mogelijk worden vermeden tijdens het geven van borstvoeding. REGELS VOOR EEN CORRECTE TOEDIENING De tabletten worden opgelost in een glas water ingenomen zodra het bruisen is gestopt. Neem het geneesmiddel in bij de maaltijd of met melk, vooral als u spijsverteringsproblemen ervaart. Het mag niet op een lege maag worden ingenomen. Als de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt, de pijn langer dan 5 dagen aanhoudt, of als de patiënt verergert of er andere symptomen optreden, moet de klinische situatie worden beoordeeld. DOSERING - Volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder, oraal: 1 tablet om de 8 uur. Maximale dosis: 3 tabletten/24 uur. - Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar: gebruik dit geneesmiddel niet vanwege het cafeïnegehalte. VOORZORGSMAATREGELEN - [CHRONISCH ALCOHOLISME]: Chronisch gebruik van alcoholische dranken (meer dan 3-4 drankjes/dag) kan de levertoxiciteit van paracetamol verhogen. Chronische alcoholisten dienen langdurige behandeling of overmatige doses paracetamol te vermijden (niet meer dan 2 g/dag toedienen). Een verhoogde incidentie van hepatotoxiciteit en gastro-intestinale bloedingen is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met vaste doses paracetamol plus acetylsalicylzuur. - [BLOEDING], [ZWEER] en [MAAGPERFORATIE]. Behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gaat gepaard met het optreden van bloedingen, ulceratie en perforatie van het bovenste deel van het maag-darmkanaal. Als een van deze episodes optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt.- [GLUCOSE-6-FOSFAATE DEHYDROGENASE DEFICIENCY ANEMIE]: gevallen van hemolyse zijn waargenomen.- [NIERFALEN] ernstig met een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min; het interval tussen twee doses moet ten minste 8 uur zijn. Bij patiënten met ernstige of matige nierinsufficiëntie kan accumulatie van geconjugeerde paracetamolderivaten optreden. Langdurige behandeling met hoge doses verhoogt het risico op niertoxiciteit.- [SALICYLAATALLERGIE]: Paracetamol als pijnstiller en koortsverlagend middel is een zeer goed alternatief bij patiënten die allergisch zijn voor salicylaat. Bronchospastische reacties zijn echter waargenomen bij sommige astmapatiënten die overgevoelig zijn voor aspirine of andere NSAID's. Hoewel de incidentie van kruisreacties laag is (minder dan 5%), is klinische monitoring raadzaam bij patiënten die allergisch zijn voor salicylaten en die met paracetamol worden behandeld. - Geneesmiddelen die aspirine bevatten, mogen niet worden toegediend aan kinderen jonger dan 16 jaar of aan adolescenten die lijden aan virale ziekten met of zonder koorts. Bij sommige virale ziekten, met name influenza A, influenza B en waterpokken, bestaat het risico op het syndroom van Reye. Het risico op deze ziekte neemt toe bij gelijktijdig gebruik van aspirine; er is echter geen causaal verband tussen beide aangetoond. Als braken aanhoudt of lethargie optreedt, kan dit een symptoom zijn van het syndroom van Reye. In dat geval moet de behandeling worden gestaakt en moet een specialist worden geraadpleegd. - Als de pijn langer dan 10 dagen (5 dagen voor kinderen) aanhoudt, of als de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt, verergert of als er andere symptomen optreden, moet de klinische situatie opnieuw worden beoordeeld. - [DIABETES]. Voorzichtigheid is geboden bij diabetespatiënten, aangezien cafeïne de bloedglucosespiegel kan verhogen. - Patiënten die gevoelig zijn voor andere xanthinen (aminofylline, theofylline, enz.) kunnen ook gevoelig zijn voor cafeïne en mogen dit geneesmiddel daarom niet gebruiken. - [HEPATOTOXICITEIT]. Vanwege paracetamol mag het niet in hogere doses of gedurende langere perioden worden ingenomen dan aanbevolen. Het gebruik van paracetamol gedurende langere perioden dan aanbevolen kan ernstige leverproblemen veroorzaken, zoals levercirrose. Therapeutische doses paracetamol kunnen verhoogde transaminasen veroorzaken.- [ISCHEMISCHE HARTZIEKTE]. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardischemie, met name bij inspanning of op grote hoogte.- Bij patiënten met een overactieve schildklier en patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, maagzweren of gastritis, moet cafeïne met voorzichtigheid worden toegediend.- Bij sommige patiënten kan, ondanks de aanwezigheid van cafeïne, sedatie of slaperigheid optreden. Sedatie kan worden versterkt door andere dempende middelen voor het centrale zenuwstelsel. VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPSTOFFEN - Dit geneesmiddel bevat natriumzouten. Om het exacte natriumgehalte te weten, wordt aanbevolen de samenstelling te controleren. Orale en parenterale farmaceutische vormen met natriumgehaltes hoger dan 1 mmol (23 mg)/maximale dagelijkse dosis dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet. BIJWERKINGEN Bijwerkingen worden beschreven volgens elke frequentiegroep, zijnde zeer vaak (> 10%), vaak (1-10%), soms (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (< 0,01%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).* Vanwege acetylsalicylzuur: - Hematologisch: Vaak: [HEMORRAGE] (verhoogd risico), perioperatieve bloeding, [HEMATOOM], [TANDVLEESBLOEDING], [GENITOURINAIR BLOEDING], [HYPOPROTHROMBINEMIE] (bij hoge doses). Soms: [ANAEMIE]. Zelden: Chronische posthemorragische anemie als gevolg van bloedingen of occult bloeden, die typische symptomen zoals [ASTHENIE], [BLEEKHEID], hypoperfusie zullen vertonen. Zeer zelden: [HERSENHEMMING], vooral bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie en die gelijktijdig anticoagulantia gebruiken. - Ademhaling: Frequent: Paroxysmale [BRONCHIALE SPASMEN], ernstige [DYSPNEA], [RHINITIS], [ASTMAA], [VERSTOPTE NEUS]. Zeer zelden: [ANAFYLAXE]. - Spijsvertering: Frequent: [MAAGZWEER], [DUODENUMZWEER], [MELA], [HEMATEMESE], [BUIKPIJN], [DYSPEPSIE], [NAUSEA], [BREKEN]. Zelden: Gastro-intestinale [ONTSTEKING]. Zeer zelden: [MAAGPERFORATIE] - Dermatologisch: Vaak: [URTICARIA], [EXANTHEMATEUZE UITSLAG], [ANGIO-OEDEEM], [JEUK]. Frequentie onbekend: [OVERMATIG ZWETEN]. - Lever: Soms: [HEPATITIS] (vooral bij patiënten met juveniele artritis). Zeer zelden: [LEVERFALEN] voorbijgaand met [VERHOOGDE TRANSAMINASES]. - Neurologisch/psychologisch: Frequentie onbekend: [HOOFDPIJN], [DUIZELIGHEID], [VERWARRING]. - Otisch: Frequentie onbekend: [TINNITUS], [DOOFHEID]. - Genito-urinair: Frequentie onbekend: [ACUUT NIERFALEN], [ACUUT TUBULO-INTERSTIAL NEFRITIS]. - Algemeen: Soms: [SYNDROOM VAN REYE] (bij kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, griep of waterpokken).* Vanwege paracetamol:- Hematologisch: zelden, bloedaandoeningen zoals [TROMBOPENIE], [LEUKOPENIE], [PANCYTOPENIE], [NEUTROPENIE], [AGRANULOCYTOSE] en [HAEMOLYTISCHE ANAEMIE] (bij patiënten met G6PD-deficiëntie).- Dermatologisch: [EXANTHEMATISCHE UITSLAG], [URTICARIA], [ALLERGISCHE CONTACTDERMATITIS], [KOORTS].- Metabool: zelden, [HYPOGLYCEMIE], vooral bij kinderen.- Lever: zelden, [GEELZUCHT], [VERHOOGDE TRANSAMINASES], [HEPATOTOXICITEIT] (geassocieerd met gevallen van overdosering, hetzij door inname van 1 toxische dosis of meerdere doses) (excessief).- Genito-urinair: kan [NEFROPATHIE] veroorzaken wat zich op zijn beurt kan ontwikkelen tot nierfalen, steriele [PYURIE] (troebele urine), bijwerkingen op de nieren (bij hoge doses).- Cardiovasculair: zelden, [HYPOTENSIE].* Door cafeïne:- Vaak: [SLAPELOOSHEID], [OPWINDING] en [OPWINDING].- Soms: [MISSELIJKHEID], [OVERGEVEN], [DIARREE], [GASTRALGIE], [HOOFDPIJN], [TINNITUS], [DESORIËNTATIE], [EXTRASYSTOLE], [HALPITINGEN], [TACHYCARDIE], [HARTRITMIE], [PRITSBAARHEID], [OPVLIEGTINGEN], [TACHYPNEE], [POLYURIE]; bij hoge doses: [ANGST] symptomen. SAMENSTELLING ACETYLSALICYLZUUR: 267 MILLIGRAM CAFEÏNE: 40 MILLIGRAM PARACETAMOL: 133 MILLIGRAM NATRIUMZOUTEN (HULPSTOF): 440 MILLIGRAM