Action et mécanisme - Association d'un [ANALGÉSIQUE] [ANTIPYRÉTIQUE], d'un [ANTAGONISTE HISTAMINERGIQUE (H-1)] et d'un [ANTITUSIF]. Le paracétamol exerce des effets analgésiques et antipyrétiques probablement dus à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines au niveau central. De son côté, la chlorphénamine agit comme un antagoniste histaminergique et muscarinique, éliminant les symptômes du rhume tels que les éternuements, les gémissements ou la rhinorrhée. Enfin, le dextrométhorphane produit une dépression du centre de la toux. Indications - [RHUME]. Traitement symptomatique du rhume et de la [GRIPPE] qui se manifestent par de la fièvre, des douleurs modérées, des maux de tête, une toux improductive et une rhinorrhée. Posologie Posologie : - Adultes, voie orale : 1 sachet/6-8 heures. - Enfants, voie orale : * Enfants de 12 ans ou plus : 1 sachet/6-8 heures. * Enfants de 6 à 11 ans : 1/2 sachet/6 à 8 heures. * Enfants de moins de 6 ans : La sécurité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été évaluées. La durée maximale du traitement est de cinq jours. Après cela, si les symptômes persistent, il est conseillé de consulter un médecin pour une évaluation plus approfondie. Règles d’administration : Les sachets doivent être dissous dans un demi-verre d’eau, puis ingérés. L’administration de ce médicament doit commencer dès l’apparition des premiers symptômes. Dès leur disparition, le traitement doit être arrêté. Contre-indications : Hypersensibilité à l’un des composants du médicament, y compris en cas d’allergie au paracétamol, d’allergie aux opioïdes ou d’allergie aux xanthines. - Maladie du foie, telle qu’insuffisance hépatique ou hépatite. Le paracétamol peut entraîner une hépatotoxicité. - Porphyrie. Les antihistaminiques H1 ne sont pas considérés comme sûrs chez les patients atteints de porphyrie. - Patients traités par antidépresseurs de type IMAO ou ISRS (voir Interactions). Mises en garde concernant les excipients : - Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Précautions : - Insuffisance rénale. Une accumulation des principes actifs peut survenir. Chez ces patients, les effets indésirables rénaux liés au paracétamol sont plus fréquents. - Patients souffrant de glaucome, d'hyperplasie prostatique, d'obstruction urinaire, d'hypertension artérielle, d'arythmie cardiaque, de myasthénie grave, d'ulcère gastroduodénal sténosant ou d'obstruction intestinale. La chlorphénamine peut aggraver ces affections en raison de ses effets anticholinergiques. - Toux persistante ou chronique, telle que celle associée à l'asthme, à l'emphysème pulmonaire ou à la bronchopneumopathie chronique obstructive. La chlorphénamine et le dextrométhorphane peuvent aggraver ces affections en raison de l'augmentation de la viscosité des sécrétions et de l'inhibition de la toux. Des réactions bronchospastiques ont été décrites lors de l'administration de paracétamol à des patients asthmatiques présentant une allergie aux salicylates ; une prudence particulière est donc recommandée chez ces patients. - Épilepsie. Certains antihistaminiques H1 ont été associés à la survenue de convulsions. - Dyscrasies sanguines. Le paracétamol peut occasionnellement provoquer une anémie, une leucopénie ou une thrombopénie. Une extrême prudence est recommandée, en évitant un traitement prolongé et en effectuant des numérations globulaires périodiques dans ces cas. - Hépatotoxicité. Le métabolisme du paracétamol peut donner naissance à des substances hépatotoxiques. Il est recommandé d'éviter son utilisation chez les patients présentant des antécédents de lésions hépatiques (voir Contre-indications), et de faire preuve d'une extrême prudence chez les patients présentant un alcoolisme chronique ou d'autres facteurs pouvant déclencher une hépatotoxicité. Il est conseillé d'éviter un traitement prolongé et de ne pas dépasser la dose de 2 g/24 heures chez ces patients. De même, il est recommandé de surveiller les taux de transaminases et d'interrompre le traitement en cas d'augmentation significative. - Anxiété et autres affections telles qu'hyperthyroïdie ou arythmies cardiaques, dans lesquelles l'administration de caféine pourrait aggraver les symptômes. - Antécédents de calculs rénaux. L'acide ascorbique peut favoriser la formation de calculs rénaux. - Hémochromatose. La vitamine C peut entraîner une intoxication au fer. Éviter les traitements prolongés. - Dépendance. Bien que très rares, des cas de dépendance à des produits contenant du dextrométhorphane ont été rapportés. Une extrême prudence est recommandée et le patient, en particulier les enfants, doit être surveillé afin de détecter tout signe d'abus. Avertissements concernant les excipients : Ce médicament contient du jaune orangé S comme excipient. Peut provoquer des réactions allergiques, notamment de l'asthme, en particulier chez les patients présentant une [ALLERGIE AUX SALICYLATES]. Conseils aux patients : Il est conseillé de boire beaucoup d'eau pendant le traitement et d'éviter si possible les boissons alcoolisées. Le médecin doit être informé de tout changement de comportement ou d'humeur du patient. Il est recommandé de ne pas dépasser les doses journalières recommandées et d'éviter les traitements pendant plus de cinq jours sans ordonnance médicale. Si les symptômes persistent ou s'aggravent après cinq jours, il est recommandé de consulter un médecin. Le médecin doit être informé de tout médicament pris par le patient, en particulier s'il s'agit d'antidépresseurs. Les patients atteints de glaucome ou de rétention urinaire doivent en informer leur médecin avant de commencer le traitement. Peut provoquer une somnolence ; il est donc recommandé d'être prudent au volant et de ne pas associer le médicament à des médicaments ou à d'autres substances sédatives telles que l'alcool. Mises en garde spéciales : Il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe d'abus. Chez les patients traités par anticoagulants, il est recommandé de poursuivre les traitements courts avec une surveillance étroite des paramètres de coagulation. L'association de produits contenant du dextrométhorphane et d'antidépresseurs doit être évitée, en laissant au moins 14 jours de repos entre l'administration des deux médicaments. Une numération globulaire est recommandée chez les patients traités à fortes doses ou pendant des périodes prolongées. Il est conseillé de surveiller les taux de transaminases chez les patients sous traitement prolongé ou présentant un risque d'hépatotoxicité. En cas de surdosage, l'antidote spécifique du paracétamol est la N-acétylcystéine. Interactions : Alcool éthylique. La consommation de boissons alcoolisées avec du paracétamol peut provoquer des lésions hépatiques. De plus, les effets sédatifs de la chlorphénamine pourraient être accrus. Il est recommandé d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement. Chez les alcooliques chroniques, la dose de paracétamol ne doit pas dépasser 2 g/24 heures. Algeldrate. L'acide ascorbique pourrait augmenter l'absorption de l'aluminium. Il est conseillé d'espacer l'administration des deux médicaments. - Antiarythmiques (amiodarone, quinidine). Des cas de toxicité au dextrométhorphane ont été rapportés en association avec certains antiarythmiques. - Anticoagulants oraux. Très rarement, généralement à fortes doses, les effets anticoagulants pourraient être potentialisés par le paracétamol, qui inhibe la synthèse hépatique des facteurs de coagulation. L'acide ascorbique, quant à lui, pourrait réduire les effets de la warfarine lorsqu'il est administré à fortes doses. Il est recommandé d'administrer la dose minimale, avec une durée de traitement la plus courte possible, et de surveiller l'INR. - Anticholinergiques (antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques). La chlorphénamine pourrait potentialiser les effets anticholinergiques ; il est donc recommandé d'éviter leur association. - Contraceptifs oraux. Ils pourraient augmenter la clairance plasmatique du paracétamol, diminuant ainsi ses effets. De son côté, l'acide ascorbique pourrait favoriser l'accumulation de médicaments tels que l'éthinylestradiol. - Antidépresseurs (IMAO, ISRS). L'administration concomitante de produits contenant du dextrométhorphane avec des IMAO ou des ISRS pourrait entraîner des effets indésirables graves, voire mortels. Il est recommandé d'éviter cette association et de ne pas administrer de dextrométhorphane avant au moins 14 jours après le traitement par l'antidépresseur. - Charbon actif. Il peut provoquer l'adsorption du paracétamol, diminuant ainsi son absorption et ses effets pharmacologiques. - Chloramphénicol. La toxicité du paracétamol pourrait être augmentée, probablement par inhibition de son métabolisme. - Coxibes. Les coxibes pourraient augmenter les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane. - Déféroxamine. Le fer pourrait s'accumuler dans les tissus, il pourrait donc être nécessaire de réduire la dose de vitamine C. - Stimulants neurostimulants (amphétamines, cocaïne, xanthines). La stimulation nerveuse peut être augmentée, entraînant une excitabilité intense. - Expectorants et mucolytiques. L'inhibition de la toux par le dextrométhorphane peut entraîner une obstruction pulmonaire si le volume ou la fluidité des sécrétions bronchiques augmente. - Inducteurs enzymatiques. Des médicaments tels que les barbituriques, la carbamazépine, l'hydantoïne, l'isoniazide, la rifampicine ou la sulfinpyrazone peuvent induire le métabolisme du paracétamol, diminuant ainsi ses effets et augmentant le risque d'hépatotoxicité. - Lamotrigine. Le paracétamol peut réduire les concentrations sériques de lamotrigine, entraînant une diminution de l'effet thérapeutique. - Propranolol. Le propranolol peut inhiber le métabolisme du paracétamol, entraînant des effets toxiques. L'acide ascorbique peut réduire les concentrations plasmatiques de propranolol. - Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). L'administration concomitante de chlorphénamine et d'un sédatif peut renforcer l'action hypnotique. - Zidovudine. Le paracétamol peut augmenter l'élimination de la zidovudine, diminuant ainsi ses effets. Grossesse. Certains principes actifs de ce médicament peuvent traverser la barrière placentaire. La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été évaluées chez la femme enceinte. Il est donc recommandé d'éviter son administration, sauf en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres et à condition que les bénéfices soient supérieurs aux risques potentiels. Allaitement : Certains principes actifs de ce médicament sont excrétés dans le lait maternel. Il est donc recommandé d'arrêter l'allaitement ou d'éviter l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Enfants : La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation est donc déconseillée. Personnes âgées : Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets indésirables de ce médicament. Il est donc recommandé de l'utiliser avec prudence et d'interrompre son administration si les effets indésirables ne sont pas tolérables. Effets sur la conduite : Ce médicament peut considérablement affecter l'aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, y compris les voitures, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement pharmacologique ne les affecte pas. Effets indésirables : Les effets indésirables décrits sont : - Digestifs. Des effets anticholinergiques tels que nausées, vomissements, sécheresse buccale, diarrhée et constipation peuvent survenir. Plus rarement, une anorexie peut survenir. - Hépatiques. Occasionnellement, une hépatopathie peut survenir avec ou sans ictère. - Cardiovasculaires. Hypotension chez les personnes âgées et tachycardie. - Neurologiques/psychologiques. L'effet indésirable le plus fréquent est la somnolence. Des réactions paradoxales d'excitabilité, avec nervosité et insomnie, peuvent également apparaître, particulièrement fréquentes chez les enfants et les personnes âgées. - Génito-urinaires. Rétention urinaire. - Allergiques/dermatologiques. Rarement [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec [URTICAIRE], [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES], [TRANSPIRATION EXCESSIVE] et [RÉACTIONS DE PHOTOSENSIBILITÉ].- Ophtalmologiques. [MYDRIASE], [VISION TROUBLE], [HYPERTENSION OCULAIRE].- Sang. [ANÉMIE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [LEUCOPÉNIE] avec [NEUTROPÉNIE] ou [GRANULOCYTOPÉNIE], et [THROMBOPÉNIE].- Métabolique. Rarement [HYPOGLYCÉMIE].Surdosage Symptômes : Un surdosage avec des produits contenant du paracétamol est une intoxication très grave et potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement et peuvent même prendre jusqu'à trois jours pour apparaître. Ces symptômes peuvent inclure confusion, excitabilité avec agitation, nervosité et irritabilité, étourdissements, nausées et vomissements, perte d'appétit et lésions hépatiques. L'hépatotoxicité se manifeste généralement en 48 à 72 heures par des nausées, des vomissements, une anorexie, des malaises, une transpiration, un ictère, des douleurs abdominales, une diarrhée et une insuffisance hépatique. Les enfants présentent également une somnolence et des troubles de la marche. Dans les cas les plus graves, le décès peut survenir par nécrose hépatique ou insuffisance rénale aiguë. La dose toxique minimale de paracétamol est de 6 g chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Des doses supérieures à 20-25 g de paracétamol sont potentiellement mortelles. Outre les symptômes d'un surdosage en paracétamol, des symptômes d'un surdosage en chlorphénamine (sédation profonde, symptômes anticholinergiques) peuvent survenir. Un surdosage en dextrométhorphane n'entraîne généralement pas de symptômes graves, bien qu'une sédation accrue soit attendue. Traitement : En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin, car une intoxication au paracétamol peut être mortelle même si les symptômes sont asymptomatiques. Chez l'enfant, l'identification précoce d'un surdosage en paracétamol est particulièrement importante en raison de la gravité de l'affection et de la disponibilité d'un traitement possible. Dans tous les cas, un lavage gastrique et une aspiration du contenu gastrique doivent être initialement effectués, de préférence dans les quatre heures suivant l'ingestion. L'administration de charbon actif peut réduire la quantité absorbée. Il existe un antidote spécifique à l'intoxication au paracétamol : la N-acétylcystéine. La dose recommandée est de 300 mg/kg de N-acétylcystéine, soit l'équivalent de 1,5 ml/kg d'une solution aqueuse à 20 %, à pH 6,5, par voie intraveineuse, sur une période de 20 heures et 15 minutes, selon le schéma suivant : - Adultes. Une dose choc de 150 mg/kg (0,75 ml/kg de solution à 20 %) sera administrée initialement par injection intraveineuse lente sur 15 minutes, soit directement, soit diluée dans 200 ml de dextrose à 5 %. Une dose d'entretien de 50 mg/kg (0,25 ml/kg de solution à 20 %) dans 500 ml de dextrose à 5 % sera ensuite administrée par perfusion intraveineuse lente sur 4 heures. Enfin, 100 mg/kg (0,50 ml/kg de solution à 20 %) dans 1000 ml de dextrose à 5 % seront administrés par perfusion intraveineuse lente sur 20 heures. - Enfants. Les mêmes quantités par unité de poids corporel doivent être administrées que chez l'adulte, mais le volume de dextrose doit être ajusté en fonction de l'âge et du poids de l'enfant afin d'éviter une congestion vasculaire. L'efficacité de l'antidote est maximale s'il est administré dans les 8 heures suivant l'ingestion. Son efficacité diminue progressivement par la suite et devient inefficace après 3 heures. L'administration de N-acétylcystéine à 20 % peut être interrompue lorsque les taux sanguins de paracétamol sont inférieurs à 200 µg/ml. Outre l'administration de l'antidote, un traitement symptomatique doit être instauré, sous surveillance clinique du patient. En cas d’hépatotoxicité, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués et répétés à intervalles de 24 heures.