ACTION ET MÉCANISME D'ACTION : Antalgique, antipyrétique et anti-inflammatoire. CONTRE-INDICATIONS : [ALLERGIE AUX SALICYLATES] ou [ALLERGIE AUX AINS]. Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, telle qu'une [ALLERGIE AUX SALICYLATES]. - Patients atteints d'[ASTHME], de [POLYPES NASCAUX] ou d'[URTICAIRE CHRONIQUE IDIOPATHIQUE]. - ULCÈRE PEPTIQUE actif, chronique ou récurrent, ou tout autre processus augmentant le risque d'[HÉMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE], ainsi que chez les patients ayant des antécédents de saignement ou de [PERFORATION GASTRIQUE] associés à un traitement par acide acétylsalicylique. L'acide acétylsalicylique a un effet ulcérogène, ce qui augmente le risque d'hémorragie digestive haute et de perforation gastrique. - [TROUBLES DE LA COAGULATION], en particulier [HÉMOPHILIE] ou [HYPOPROTHROMBINÉMIE], ainsi que [CARENCE EN VITAMINE K]. - Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/minute) ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).- Enfants de moins de 16 ans fiévreux, car dans ces cas, la prise d'acide acétylsalicylique a été associée à l'apparition du syndrome de Reye.- Troisième trimestre de grossesse.- [MALADIE DU FOIE] (avec ou sans insuffisance hépatique), virale [HÉPATITE] : augmente le risque d'hépatotoxicité.- Administration en association avec le méthotrexate.- [INSOMNIE] ou [ANXIÉTÉ], en raison de l'action stimulante de la caféine sur le système nerveux central.- Troubles mentaux qui se manifestent par une excitation nerveuse et [ÉPILEPSIE], car cela peut augmenter le risque de convulsions. EFFETS SUR LA CONDUITE Certains patients peuvent ressentir de la somnolence ou des étourdissements lorsqu'ils prennent du paracétamol ; les patients doivent donc être prudents lorsqu'ils effectuent des activités nécessitant de la vigilance. GROSSESSE Des études animales avec des salicylates ont enregistré des effets tératogènes et embryocides. Les salicylates traversent rapidement le placenta. Des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformations congénitales (notamment de malformations cardiaques et de gastroschisis). Durant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'aspirine ne doit être administrée qu'en cas de stricte nécessité, à la dose la plus faible possible et pendant la durée de traitement la plus courte possible. Au troisième trimestre de la grossesse, l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut exposer le fœtus à une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire) et à une insuffisance rénale, pouvant entraîner une insuffisance rénale et un oligohydramniose. Elle peut également exposer la mère et l'enfant en fin de grossesse à un éventuel allongement du temps de saignement, à un effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses, et à une inhibition des contractions utérines, entraînant un retard ou une prolongation du travail. Un traitement chronique par de fortes doses de salicylates en fin de grossesse peut prolonger et compliquer le travail et augmenter le risque d'hémorragie maternelle ou fœtale. Français Par conséquent, les salicylates ne doivent être pris pendant la grossesse qu'après une évaluation stricte du rapport bénéfice/risque et sont contre-indiqués pendant le troisième trimestre de la grossesse. INDICATIONS - Soulagement symptomatique des [DOULEURS] occasionnelles légères ou modérées telles que les maux de tête, les maux de dents ou les douleurs menstruelles, et [FIÈVRE]. INTERACTIONS En raison de l'acide acétylsalicylique : - AINS. L'administration simultanée avec un AINS peut augmenter le risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux, en raison d'un effet synergique. Ne doit pas être administré de façon concomitante. - Corticostéroïdes. L'administration simultanée avec des corticostéroïdes peut augmenter le risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux en raison d'un effet synergique, leur utilisation concomitante n'est donc pas recommandée. - Diurétiques. Cela entraîne une diminution du débit de filtration glomérulaire car cela produit une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Les AINS peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients déshydratés. Il est nécessaire d'assurer une hydratation adéquate du patient et de surveiller la fonction rénale au début du traitement. - Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Risque accru de saignement en général, et d'hémorragie digestive haute en particulier, en raison d'un effet synergique ; leur utilisation concomitante doit donc être évitée. - Anticoagulants. Risque accru de saignement, leur utilisation concomitante est donc déconseillée. - IEC et ARA II. Diminution du débit de filtration glomérulaire, pouvant être aggravée en cas d'insuffisance rénale. L'administration de cette association chez les patients âgés ou déshydratés peut entraîner une insuffisance rénale aiguë. Une surveillance de la fonction rénale est recommandée en début de traitement, ainsi qu'une hydratation régulière du patient. - Bêtabloquants. Ils peuvent diminuer l'effet antihypertenseur en inhibant les prostaglandines à effet vasodilatateur. - Antidiabétiques. L'administration concomitante d'insuline et de sulfamides hypoglycémiants augmente l'effet hypoglycémiant de ces derniers. En raison de l'effet hypoglycémiant de l'aspirine, les sulfamides hypoglycémiants sont déplacés de leur protéine de liaison plasmatique à fortes doses d'aspirine. - Ciclosporine. Néphrotoxicité accrue de la ciclosporine en raison de ses effets médiés par les prostaglandines rénales. Une surveillance de la fonction rénale est recommandée, en particulier chez les patients âgés. - Vancomycine. Risque accru d'otoxicité à la vancomycine. - Interféron alpha. Diminution de l'activité de l'interféron alpha. - Alcool éthylique. Risque accru de lésions de la muqueuse gastro-intestinale et allongement du temps de saignement gastro-intestinal en raison de l'effet additif de l'alcool et de l'aspirine. - Lithium. Diminution de l'excrétion de lithium, augmentant la lithémie, pouvant atteindre des niveaux toxiques. L'utilisation concomitante de lithium est déconseillée. - Méthotrexate. Diminution de la sécrétion tubulaire de méthotrexate, augmentant ses concentrations plasmatiques et donc sa toxicité. L'utilisation concomitante est déconseillée. - Uricosuriques. Diminution de l'effet des uricosuriques en raison de la compétition pour l'élimination rénale de l'acide urique et de la diminution de l'excrétion de l'acide salicylique, atteignant des concentrations plasmatiques élevées. - Antiacides. Augmentation de l'excrétion rénale des salicylates due à l'alcalinisation des urines. - Digoxine : Augmentation des taux plasmatiques de digoxine, pouvant atteindre des niveaux toxiques en raison d'une diminution de l'excrétion rénale. Non recommandé. - Zidovudine : Augmentation des concentrations plasmatiques de zidovudine par inhibition compétitive de la glucuronidation ou par inhibition directe du métabolisme hépatique microsomal, augmentant ainsi sa toxicité. - Acide valproïque : Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques et inhibition du métabolisme de l'acide valproïque, augmentant sa toxicité. - Phénytoïne : Augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne due au déplacement des récepteurs protéiques. - Paracétamol : - Alcool éthylique : Potentialisation de la toxicité du paracétamol due à une possible induction de la production hépatique de produits hépatotoxiques dérivés du paracétamol. - Anticoagulants oraux (acénocoumarol, warfarine). Potentialisation de l'effet anticoagulant par inhibition de la synthèse hépatique des facteurs de coagulation, avec un risque accru de saignement. Le paracétamol ne doit pas être pris de manière prolongée sans surveillance médicale.- Anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, méthylphénobarbital, primidone). Diminution de la biodisponibilité du paracétamol et augmentation de l'hépatotoxicité en cas de surdosage par induction du métabolisme hépatique.- Métoclopramide et dompéridone : augmentation de l'absorption du paracétamol au niveau de l'intestin grêle en raison de l'effet de ces médicaments sur la vidange gastrique et donc d'un retard d'action.- Zidovudine : risque accru de neutropénie. Il ne doit pas être administré.- Propranolol : Augmentation des taux plasmatiques de paracétamol, en raison d'une possible inhibition de son métabolisme hépatique.- Isoniazide : Diminution de la clairance du paracétamol, avec possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une inhibition de son métabolisme hépatique.- Lamotrigine : Diminution de la biodisponibilité de la lamotrigine, avec possible réduction de son effet, en raison d'une possible induction de son métabolisme hépatique.En raison de la caféine :- Contraceptifs oraux (œstrogènes) : il existe des études dans lesquelles une diminution de la clairance de la caféine a été enregistrée, avec possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une inhibition de son métabolisme hépatique.- Cimétidine : il existe des études dans lesquelles une diminution de la clairance de la caféine a été enregistrée, avec possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une inhibition de son métabolisme hépatique.- Clozapine : il existe des études dans lesquelles une inhibition de l'effet antipsychotique de la clozapine a été enregistrée, en raison de - Disulfirame : certaines études ont enregistré une diminution de la clairance de la caféine, avec une possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une possible inhibition de son métabolisme hépatique. - Méthoxsalène : certaines études ont enregistré une diminution de la clairance de la caféine, avec une possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une possible inhibition de son métabolisme hépatique. - Mexilétine : certaines études ont enregistré une diminution de la clairance de la caféine, avec une possible potentialisation de son action et/ou toxicité. - Quinolones (acide pipémidique, ciprofloxacine, énoxacine) : certaines études ont enregistré une augmentation des taux plasmatiques de caféine, avec une possible potentialisation de son action et/ou toxicité, en raison d'une inhibition de son métabolisme hépatique. ALLAITEMENT L'acide acétylsalicylique, les salicylates et leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel en faibles quantités. Le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais en quantité cliniquement non significative. La caféine est excrétée dans le lait en très faibles quantités (environ 1 %). Ce médicament doit être évité si possible pendant l'allaitement. RÈGLES D'ADMINISTRATION CORRECTE : Les comprimés sont pris dissous dans un verre d'eau une fois les bulles arrêtées. Prendre le médicament au cours des repas ou avec du lait, surtout en cas de troubles digestifs. Il ne doit pas être pris à jeun. Si la fièvre persiste plus de 3 jours, si la douleur dure plus de 5 jours, si l'état du patient s'aggrave ou si d'autres symptômes apparaissent, une évaluation clinique doit être effectuée. POSOLOGIE : Adultes et adolescents de 16 ans et plus, voie orale : 1 comprimé toutes les 8 heures. Dose maximale : 3 comprimés/24 h. Enfants et adolescents de moins de 16 ans : ne pas utiliser ce médicament en raison de sa teneur en caféine. PRÉCAUTIONS - [ALCOOLISME CHRONIQUE] : La consommation chronique de boissons alcoolisées (plus de 3 à 4 verres par jour) peut augmenter la toxicité hépatique du paracétamol. Les alcooliques chroniques doivent éviter tout traitement prolongé ou toute dose excessive de paracétamol (ne pas administrer plus de 2 g/jour). Une incidence accrue d'hépatotoxicité et d'hémorragies gastro-intestinales a été observée chez les patients traités par des doses fixes de paracétamol associé à de l'acide acétylsalicylique. - [HÉMORRAGIE], [ULCÈRE] et [PERFORATION GASTRIQUE]. Le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens est associé à l'apparition d'hémorragies, d'ulcérations et de perforations du tractus gastro-intestinal supérieur. Si l'un de ces épisodes survient, le traitement doit être arrêté immédiatement.- [ANÉMIE PAR DÉFICIT EN GLUCOSE-6-PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE] : des cas d'hémolyse ont été observés.- [INSUFFISANCE RÉNALE] sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, l'intervalle entre deux prises doit être d'au moins 8 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée, une accumulation de dérivés conjugués du paracétamol peut survenir. Un traitement prolongé à fortes doses augmente le risque de toxicité rénale.- [ALLERGIE AUX SALICYLATES] : Le paracétamol, comme analgésique et antipyrétique, est une alternative très valable chez les patients allergiques aux salicylates. Cependant, des réactions bronchospastiques ont été observées chez certains patients asthmatiques hypersensibles à l'aspirine ou à d'autres AINS. Bien que l'incidence des réactions croisées soit faible (moins de 5 %), une surveillance clinique est recommandée chez les patients allergiques aux salicylates traités par paracétamol. Les médicaments contenant de l'aspirine ne doivent pas être administrés aux enfants de moins de 16 ans ni aux adolescents atteints de maladies virales, avec ou sans fièvre. Certaines maladies virales, notamment la grippe A, la grippe B et la varicelle, présentent un risque de syndrome de Reye. Ce risque augmente avec l'utilisation concomitante d'aspirine ; cependant, aucun lien de cause à effet n'a été établi entre ces deux affections. Si les vomissements persistent ou si une léthargie apparaît, il pourrait s'agir d'un symptôme du syndrome de Reye ; le traitement doit donc être interrompu et un spécialiste doit être consulté. Si la douleur persiste plus de 10 jours (5 jours chez l'enfant) ou si la fièvre dure plus de 3 jours, s'aggrave ou si d'autres symptômes apparaissent, la situation clinique doit être réévaluée. [DIABÈTE]. La prudence est recommandée chez les patients diabétiques, car la caféine peut augmenter la glycémie. - Les patients sensibles aux autres xanthines (aminophylline, théophylline, etc.) peuvent également être sensibles à la caféine et ne doivent donc pas prendre ce médicament. - [HÉPATOTOXICITÉ]. En raison de la présence de paracétamol, il ne faut pas le prendre à des doses plus élevées ni pendant des périodes plus longues que celles recommandées. L'utilisation de paracétamol pendant des périodes plus longues que celles recommandées peut entraîner de graves séquelles hépatiques, telles qu'une cirrhose. Des doses thérapeutiques de paracétamol peuvent entraîner une élévation des transaminases. - [CARDIOPATHIE ISCHÉMIQUE]. Chez les patients ayant des antécédents d'ischémie myocardique, en particulier lors d'un effort physique ou en haute altitude. - Chez les patients présentant une hyperthyroïdie et ceux ayant des antécédents d'arythmies cardiaques, d'ulcères gastroduodénaux ou de gastrite, la caféine doit être administrée avec prudence. - Chez certains patients, malgré la présence de caféine, une sédation ou une somnolence peuvent survenir. La sédation peut être potentialisée par d'autres dépresseurs du système nerveux central. PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS - Ce médicament contient des sels de sodium. Pour connaître la teneur exacte en sodium, il est recommandé de vérifier la composition. Les formes pharmaceutiques orales et parentérales dont les taux de sodium dépassent 1 mmol (23 mg)/dose quotidienne maximale doivent être utilisées avec prudence chez les patients suivant un régime hyposodé. EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables sont décrits selon chaque groupe de fréquence, à savoir : très fréquent (> 10 %), fréquent (1 à 10 %), peu fréquent (0,1 à 1 %), rare (0,01 à 0,1 %), très rare (< 0,01 %) ou de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).* Dû à l'acide acétylsalicylique : Hématologiques : Fréquents : [HÉMORRAGIE] (risque accru), hémorragie périopératoire, [HÉMATOME], [SAIGNEMENT GINGIVAL], [SAIGNEMENT GÉNIT-URINAIRE], [HYPOPROTHROMBINÉMIE] (à fortes doses). Peu fréquent : [ANÉMIE]. Rare : Anémie chronique post-hémorragique due à des hémorragies ou à des saignements occultes, qui se manifeste par des symptômes typiques tels que [ASTHÉNIE], [PÂLEUR], hypoperfusion. Très rare : [HÉMORRAGIE CÉRÉBRALE], en particulier chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée et prenant simultanément des anticoagulants. - Respiratoire : Fréquent : [SPASME BRONCHIQUE] paroxystique, [DYSPNÉE] sévère, [RHINITE], [ASTHME], [CONGESTION NASALE]. Très rare : [ANAPHYLAXIE]. - Digestif : Fréquent : [ULCÈRE GASTRIQUE], [ULCÈRE DUODÉNAL], [MELA], [HÉMATÉMÈSE], [DOULEURS ABDOMINALES], [DYSPEPSIE], [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS]. Rare : [INFLAMMATION Gastro-intestinale]. Très rare : [PERFORATION GASTRIQUE]- Dermatologique : Fréquent : [URTICAIRE], [ÉPURÉES ÉPURÉES EXANTHÉMATEUSES], [ŒDÈME DE QUINCQUE], [PRURIT]. Fréquence inconnue : [TRANSPIRATION EXCESSIVE]. - Hépatique : Peu fréquent : [HÉPATITE] (en particulier chez les patients atteints d'arthrite juvénile). Très rare : [INSUFFISANCE HÉPATIQUE] transitoire avec [TRANSAMINASES ÉLEVÉES].- Neurologique/psychologique : Fréquence inconnue : [MAL DE TÊTE], [ÉTOURDISSEMENTS], [CONFUSION]. - Otique : Fréquence inconnue : [ACOUPHÈNES], [SURDITÉ].- Génito-urinaire : Fréquence inconnue : [INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË], [NÉPHRITE TUBULO-INTERSTIALE AIGUË]. - Généralités : Peu fréquent : [SYNDROME DE REYE] (chez les enfants de moins de 16 ans présentant de la fièvre, de la grippe ou de la varicelle).* En raison du paracétamol :- Hématologiques : rarement, troubles sanguins tels que [THROMBOPÉNIE], [LEUCOPÉNIE], [PANCYTOPÉNIE], [NEUTROPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE] et [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE] (chez les patients présentant un déficit en G6PD).- Dermatologiques : [ÉPURATIONS ÉPURALES EXANTHÉMATEUSES], [URTICAIRE], [DERMATITE ALLERGIQUE DE CONTACT], [FIÈVRE].- Métaboliques : rarement, [HYPOGLYCÉMIE], en particulier chez les enfants.- Hépatiques : rarement, [JAUNISSEMENT], [TRANSAMINASES ÉLEVÉES], [HÉPATOTOXICITÉ] (associée à des cas de surdosage, soit par ingestion d'une dose toxique, soit par plusieurs doses excessives).- Génito-urinaire : peut provoquer une [NÉPHROPATHIE] qui peut à son tour évoluer vers une insuffisance rénale, une [PYURIE] stérile (urine trouble), des effets indésirables rénaux (à fortes doses).- Cardiovasculaire : rarement, [HYPOTENSION].* En raison de la caféine :- Fréquemment : [INSOMNIE], [AGITATION] et [EXCITABILITÉ].- Occasionnellement : [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [DIARRHÉE], [GASTRALGIE], [MAL DE TÊTE], [ACOUPHÈNES], [DÉSORIENTATION], [EXTRASYSTOLE], [PALPITATIONS], [TACHYCARDIE], [ARYTHMIE CARDIAQUE], [IRRITABILITÉ], [BOUFFÉES DE CHALEUR], [TACHYPNÉE], [POLYURIE] ; à fortes doses : symptômes d'[ANXIÉTÉ]. COMPOSITION ACIDE ACÉTYLSALICYLIQUE : 267 MILLIGRAMMES CAFÉINE : 40 MILLIGRAMMES PARACÉTAMOL : 133 MILLIGRAMMES SELS DE SODIUM (EXCIPIENT) : 440 MILLIGRAMMES